Pharmacologie et transplantation
Le traitement antirejet
Les patients greffés cardiaques reçoivent à vie, un traitement de prophylaxie (prévention) du rejet, comprenant différents médicaments qui ont des modes d'actions complémentaires. Ce traitement antirejet rend malheureusement le patient plus sensible aux infections tant virales, bactériennes que fongiques. (cf. Complications infectieuses).
Nous n'envisagerons ici que le traitement antirejet conventionnel, d'autres substances étant employées dans le postopératoire immédiat ou à l'occasion de rejets récidivants récalcitrants au traitement de première intention.
Actuellement, l'association la plus couramment utilisée est composée de
- ciclosporine (Sandimum® ou Neoral®),
- d'azathioprine (Immuran®)
- et de prednisone (Deltacortril® ou Médrol).
Cette trithérapie permet une protection efficace contre le rejet avec des doses réduites de chacune de ces drogues qui ont toutes des effets secondaires défavorables.
Le Neoral® peut être remplacé par le
La ciclosporine
La ciclosporine est le composant le plus important de ce régime immunosuppresseur. Il a malheureusement quelques effets secondaires indésirables.
- Un effet néphrotoxique favorisant l'apparition d'une hypertension artérielle chez pratiquement tous les transplantés,
- un effet hépatotoxique plus rarement observé,
- de l'acné,
- un tremblement gênant les gestes fins comme l'écriture,
- l’apparition ± fréquente de douleurs musculaires (crampes),
- la survenue d’insomnie, d’anxiété, de difficultés de concentration, de dépression,
- un hirsutisme ou développement excessif du système pileux,
- une hyperplasie gingivale ou croissance anarchique des gencives,
- un atonie gastrique les premiers mois entraînant une mauvaise vidange de l’estomac, responsable de nausées, de vomissements et de perte d’appétit,
- des troubles ioniques (hypomagnésémie, hyperkaliémie),
- une hypersensibilité au soleil (utilisez des crèmes à haut indice de protection !)
Tous les transplantés heureusement ne sont pas affectés de chacun de ces effets secondaires.
La ciclosporine est efficace pour autant qu'on atteigne un taux sanguin défini, relativement comparable d'un patient à l'autre. Pour l'obtenir, des doses orales différentes d'un patient à l'autre sont requises dans la mesure où cette molécule est plus ou moins facilement absorbée au niveau du tractus digestif et plus ou moins rapidement métabolisée (dégradée) par le foie.
Un contrôle du taux sanguin en ciclosporine sera fait lors de chaque prise de sang. Attention, il est important de ne pas prendre sa ciclosporine avant la prise de sang.
En cas de diarrhée ou de vomissement, le taux de ciclosporine dans le sang peut s’effondrer et réduire votre couverture antirejet. Une visite à l’hôpital s’impose d’urgence.
L'azathioprine
L'azathioprine (Imuran®) est, par ses effets secondaires sur la moelle, responsable de la diminution du nombre de globules blancs. Elle peut-être responsable de nausées, vomissements et problèmes hépatiques.
La cortisone
La cortisone (méthylprednisolone ou médrol et prednisolone ou deltacortril) est, elle aussi, responsable d’effets secondaires ± présents en fonction des doses reçues lors des traitements d’épisodes de rejets aigus et des doses d’entretien prises quotidiennement.
Citons :
- la rétention de sel (importance du régime sans sel) et d'eau jouant ainsi un rôle dans l'hypertension,
- l’apparition d'un déséquilibre du métabolisme des glucides pouvant conduire au diabète,
- la fuite de potassium (hypokaliémie) qui peut contribuer aux douleurs musculaires crampoïdes,
- les troubles digestifs voire les ulcères; la prise est donc conseillée en fin de repas et l'absorption d’antiacides parfois recommandée,
- une peau fragile et une mauvaise cicatrisation,
- une augmentation du tissu adipeux notamment au niveau des joues,
- la fonte musculaire,
- une fragilité des tendons (risque de tendinite et de claquage musculaire),
- la déminéralisation du squelette (ostéoporose); elle augmente donc le risque de fracture et peut notamment conduire à des tassements vertébraux,
- une irritabilité éventuellement accompagnée d’insomnie,
- la stimulation de l'appétit qui complique l'observance d'un régime raisonnable,
- le développement (rare) de cataracte pouvant être corrigée chirurgicalement.
Le Prograft®
Le PROGRAFT® (Tacrolimus) remplace le Néoral® dans certaines trithérapies. Comme le Néoral®, la dose journalière sera déterminée selon le dosage dans le sang nécessitant une prise de sang le matin, à jeun, avant la prise du médicament.
Des effets secondaires comparables à ceux du Néoral® sont observés comme une altération de la fonction rénale, des problèmes d’inappétence au cours des premières semaines, l’hyperkaliémie, l’hypomagnésémie, les tremblements des mains, des maux de tête, des jambes lourdes et plus rarement des douleurs articulaires. Le Prograft® altère le métabolisme du sucre … et peut provoquer l’apparition d’un diabète qui devra être traité par des injections d’insuline.
Le Cellcept®
Le CellCept (mycophénolate mofétyl)peut être associé soit avec le Néoral® et les corticoïdes, soit avec le Progaft et les Corticoïdes. Parmi ses effets secondaires, retenons la neutropénie et sur le plan digestif, la présence de diarrhées et de vomissements.
Remarques
Le traitement immunosuppresseur vise a créer une imprégnation stable de l'organisme par les médicaments prescrits. Ceci veut dire, que les prises quotidiennes doivent être régulières et étalées dans la journée. Cependant, s'il vous arrive d'oublier une prise, aucune catastrophe n'est à prévoir et il ne sert à rien de doubler la prise suivante.
Il faut encore être conscient qu'il existe des interactions médicamenteuses qui peuvent modifier cette "imprégnation".
Ainsi, la prise de certains antibiotiques peut accélérer l'élimination de la ciclosporine et donc en réduire le taux sanguin... de sorte que vous pourriez être insuffisamment couvert ! Dans ce cas, on vous demandera d'augmenter provisoirement la dose de ciclosporine quotidienne. Inversement, d'autres médicaments peuvent ralentir l'élimination de la ciclosporine, provoquer une augmentation de son taux sanguin et donc majorer ses effets secondaires. Il faudra alors réduire votre prise quotidienne.
Il faut donc proscrire toute automédication et demander à votre médecin généraliste de se mettre en rapport avec votre centre de référence avant de vous prescrire un nouveau médicament.
Outre les interactions médicamenteuses, il existerait des interactions alimentaires !
Ainsi, la consommation de pamplemousse en fruit ou en jus modifie (allonge) la durée d'action du Néoral® et du Prograft® et donc augmente leur taux sanguin. A moins d'imaginer une consommation quotidienne et dosée de pamplemousse, il semble donc qu'il vaille mieux s'abstenir de la consommation de ce fruit sous peine de dosages aléatoires du Néoral® ou du Prograft® dans votre sang et donc de difficultés pour le médecin de prescrire correctement votre traitement antirejet.Dernière modification :